El libro constituye una compilación de trabajos escritos todos en la primera mitad de la década de los 90. Se refieren a importantes acontecimientos y debates de aquel momento que ponían en evidencia la turbulencia y el dinamismo de aquellos años que imponían al pensamiento progresista insoslayables retos. Sobre algunos de esos retos trata el libro, compuesto por siete ensayos, escritos con distintas finalidades y en una secuencia cronológica que no coincide con el orden en que se presentan. Son trabajos (...) que, a pesar de mantener una unidad temática, expresada en el título genérico de la obra, poseen entre sí cierta independencia, permitiendo la lectura aislada de cualesquiera de ellos en función de los intereses del lector. Los títulos de los ensayos incluidos son expresión clara de los contenidos que abordan: "Valores universales y problemas globales", "Tolerancia y valores", "A propósito de un anunciado conflicto entre civilizaciones", "América Latina en la encrucijada entre los valores universales y propios", "Hacia una refundamentación valorativa del paradigma emancipador latinoamericano", "El marxismo en los umbrales del siglo XXI", "Valores y juventud en la Cuba de los años noventa". (shrink)

P. Kyle Stanford defends the problem of unconceived alternatives, which maintains that scientists are unlikely to conceive of all the scientifically plausible alternatives to the theories they accept. Stanford’s argument has been criticized on the grounds that the failure of individual scientists to conceive of relevant alternatives does not entail the failure of science as a corporate body to do so. I consider two replies to this criticism and find both lacking. In the process, I argue that Stanford does not (...) provide evidence that there are likely scientifically plausible unconceived alternatives to scientific theories accepted now and in the future. (shrink)

I am concerned with epistemic closure—the phenomenon in which some knowledge requires other knowledge. In particular, I defend a version of the closure principle in terms of analyticity; if an agent S knows that p is true, then S knows that all analytic parts of p are true as well. After targeting the relevant notion of analyticity, I argue that this principle accommodates intuitive cases and possesses the theoretical resources to avoid the preface paradox. I close by arguing that contextualists (...) who maintain that knowledge attributions are closed within—but not between—linguistic contexts are tacitly committed to this principle’s truth. (shrink)

This study assessed external debts and the financing of education in Nigeria using time series data obtained from World Bank, and CBN Statistical Bulletin covering a period of 31 years from 1988 -2018. The model of the study was derived, while the data collected were analysed using the Ordinary Least Squares. Diagnostic tests such as Augmented Dickey- Fuller (ADF) unit root test, Johansen co-integration, Vector Error Correction (VEC) techniques of estimation, and Granger Causality tests were all performed. Findings revealed a (...) significant long-run relationship between external debts and the financing of education; external debts have a significant effect (F=39.07055, p<.05) on the financing of education in Nigeria; external debt stock and external debt service payment have no significant effect on the financing of education; real GDP and Exchange rate have a significant effect on the financing of education in Nigeria respectively. Based on these findings, it was concluded that external debt is a big hindrance to the financing of education and consequently, the economic growth of Nigeria. It was recommended amongst others that the government should use borrowed funds from external sources for productive capital projects or development initiatives such as investment in education and the eradication of illiteracy. (shrink)

Monism is the claim that only one object exists. While few contemporary philosophers endorse monism, it has an illustrious history – stretching back to Bradley, Spinoza and Parmenides. In this paper, I show that plausible assumptions about the higher-order logic of property identity entail that monism is true. Given the higher-order framework I operate in, this argument generalizes: it is also possible to establish that there is a single property, proposition, relation, etc. I then show why this form of monism (...) is inconsistent; because all propositions are identical, p is identical to ~p – and so they have the same truth-value. At least one of the assumptions that generate higher-order monism must be rejected. (shrink)

This study used a structural equation modelling approach to assess the association between employee work- life policies, psychological empowerment, and academic staff job commitment in universities in Cross River State, Nigeria. Three null hypotheses were formulated to guide the study following a descriptive survey research design. Multistage sampling procedure was adopted in the selection of 315 academic staff from two universities in the study area. “Work-Life Policies, Psychological Empowerment and Job Commitment Questionnaire (WPPEJCQ)” was used as the instrument for data (...) collection. The construct validity of the instrument was ascertained through an Exploratory Factor Analysis (EFA) using the Principal Component Analysis (PCA). The Kaiser-Meyer-Ohlin of .894 and the Bartlett coefficient of 7795.820 were obtained. Several fit indices of Confirmatory Factor Analysis were used to accept the model such as RMSEA=.031, TLI=.969, CFI=.971 and many others. The null hypotheses were all tested using Path analysis. Findings revealed, among others, that there is a significant effect of work-life policies on the affective (β=.774,t=21.636,p<.05), continuance (β=.450,t=8.932,p<.05), and normative (β=490,t=9.967,p<.05) dimensions of academic staff commitment; furthermore, psychological empowerment has a significant effect on the affective (β=.795,t=23.199,p<.05), continuance (β=.501,t=10.261,p<.05) and normative (β = .520, t = 10.795, p< .05) dimensions of staff commitment; and there is a significant composite effect of work-life policies and psychological empowerment on the affective, continuance, and normative commitment levels of academic staff in universities. Based on these findings, conclusions and recommendations were made. (shrink)

This study assessed the mode of test administration, birth variables, and students’ academic performance in Mathematics in Obubra Local Government Area of Cross River State, Nigeria. The study was guided by three null hypotheses following a quasi- experimental research design. Simple random and purposive sampling techniques were employed in selecting a sample of 250 respondents from a population of 5,792 students. Birth Order Checklist (BOC) and Mathematics Achievement Test (MAT) were used for data collection. The experimental group was assigned to (...) take a Computer-Based Test (CBT) while the control group took a Paper-Pencil Test (PPT) in mathematics. The null hypotheses were tested at .05 alpha level using two-way analysis of variance. Major findings revealed that, the interactive effects of gender and mode of test administration on the academic performance of students is non- significant [F(1,249)=0.028, p>.05, partial η2=.000]; the interactive effects of gender and birth order on the academic performance of students was not statistically significant [F(3,249)=0.782, p>.05, partial η2=.010]; the interactive effect of gender and birth order on the academic performance of students in mathematics is statistically significant [F(3,249)=2.854, p<.05, partial η2 =.034]. Based on these findings conclusions and recommendations were made for improved academic performance and school system effectiveness. (shrink)

Background: The time before surgery is a traumatic period for patients. Despite this fact, no research has been conducted on nurses’ preoperative patient education in Ethiopia. This study aimed to assess preoperative patient education practices and associated factors among nurses working in East Amhara comprehensive specialized hospitals, Ethiopia, 2022. Methods: A hospital-based cross-sectional study was conducted with 416 nurses. Pretested, structured questionnaires were used to collect the data. Bivariable analysis was performed for each independent variable with a P-value < 0.25 (...) on the data imported to multivariate logistic regression analysis. AOR with a 95% CI and a P-value < 0.05 at a 5% level of significance were considered. Results: Only 38.5% of nurses were found to have good practices for preoperative patient education, with a response rate of 98%. Nurses with 6 years of work experience (AOR = 3.15, 95% CI: 1.692– 5.874), adequate time (AOR = 2.33, 95% CI: 1.119– 4.889), training (AOR = 4.27, 95% CI: 1.548– 11.796), age 25– 29 (AOR = 0.15, 95% CI: 0.070– 0.331), age 30– 34 (AOR = 0.25, 95% CI: 0.137– 0.479), and knowledge (AOR = 3.73, 95% CI: 2.222– 6.273) were significantly associated. Conclusion: Preoperative patient education practices among nurses were poor. Work experience, knowledge, training, and adequate time were found to be significant. Organize preoperative patient education programs for nurses that share experiences and provide ongoing training. (shrink)

The issue of the relation of the sacred to the secular has become paramount in virtually every country in the world. From church-state relations in the US, with the debates around abortion and same-sex marriage, to the vitriolic discussions in France over the veil (hijab) sacred-secular, faith-reason, transcendence-imminence -- impacts every aspect of personal, social, and political life. Indeed, the questions often asked are whether Huntington s, Clash of Civilizations is today s reality? Is clash and conflict inevitable? This (...) volume collects papers from scholars from all around the globe and digs into that question. Do the sacred and the secular necessarily end in conflict? Building on scholars such as Charles Taylor, Hans-Georg Gadamer, Jurgen Habermaus, and John Rawls, as well as the world s great religious traditions, the authors assembled here respond with a nuanced, but resounding, NO. A deeper read demands the possibility, indeed, necessity, of complementarity. It has become ever more urgent to discover the proper and complementary relation between the two so that both can be promoted through mutual collaboration. The deeper implications of the discussion can be perceived in many current global problems: cultural identity, multiculturalism, pluralism, nationalism, economic inequality, race, terrorism, migration, public education, and climate change. The volume unfolds in seven sections: Foundations; Sacred and Secular; Complement or Conflict; Hermeneutics; African traditions; South Asian Traditions; Chinese Traditions; and Islamic Traditions. It is fascinating to observe how the various authors grapple with unfolding the relation of sacred/secular, faith/reason, church-mosque/state, transcendence/imminence. The section on Islam illustrates this. These chapters deal with the thorny, usually misunderstood debate between the scholars and those, westerners refer to as fundamentalists or radicals. In the latter, there is no space left to reason, interpretation, or historical criticism. This ugly divide usually emerges in the hot-button issues like the treatment of women and religion-related terrorism. However, these oversimplifications betray the intellectual roots of Islamic tradition. Here the argument is advanced that there are common and multiple meanings of rationality in the Islamic primary sources and that doctrine, the Qur an, and the Sunnah, open considerable space for the rational and the secular in Islamic teachings. Unknown to most in the West, the grappling within Islam goes on. Moreover, the grappling seems to be heating up in all traditions. We are all called to the discussion. Our globe needs it! (shrink)

El trabajo, escrito originalmente en octubre de 1994, propone un análisis crítico del ensayo del norteamericano Samuel Huntington titulado “El conflicto entre civilizaciones, próximo campo de batalla”, difundido en el año 1993 y precursor de su libro El choque de civilizaciones (1996). El texto confronta sobre todo la idea de Huntington de que en el futuro los conflictos no serán ideológicos ni económicos, ni tendrán otro sustento que no sean las culturas y las religiones.

Is there a political philosophy of conservatism? A history of the phenomenon written along sceptical lines casts doubt on the existence of a transhistorical doctrine, or even an enduring conservative outlook. The main typologies of conservatism uniformly trace its origins to opposition to the French Revolution. Accordingly, Edmund Burke is standardly singled out as the ‘father’ of this style of politics. Yet Burke was de facto an opposition Whig who devoted his career to assorted programmes of reform. In restoring Burke (...) to his original milieu, the argument presented here takes issue with 20th-century accounts of conservative ideology developed by such figures as Karl Mannheim, Klaus Epstein and Samuel Huntington. It argues that the idea of a conservative tradition is best seen as a belated construction, and that the notion of a univocal philosophy of conservatism is basically misconceived. (shrink)

Besides dialogue with the Jews, Christians were most involved in the dialogue with Muslims. This dialogue was accentuated and became visible especially in modern and contemporary times, with the increase in violence, which had often religious justifications on the part of those involved. The dialogue between Christians and Muslims took a new direction after the attacks of September 11, 2001, in New York and after those that followed in Europe and all over the world. It was discussed in those days (...) and immediately after about the validation of the well know theory of clashes of civilizations, formulated by Samuel Huntington, in his book written in 1996. Starting from these events, within the dialogue between representatives of Christianity and of Islam, there were many other intensive moments that had to be resolved through a profound theological analysis and with understanding and respect from the followers of the two monotheistic religions. (shrink)

Against several recent interpretations, I argue in this paper that Immanuel Kant's support for enlightened absolutism was a permanent feature of his political thought that fit comfortably within his larger philosophy, though he saw such rule as part of a transition to democratic self-government initiated by the absolute monarch himself. I support these contentions with (1) a detailed exegesis of Kant’s essay "What is Enlightenment?" (2) an argument that Kantian republicanism requires not merely a separation of powers but also a (...) representative democratic legislature, and (3) a demonstration that each stage of a democratic transition can potentially be in an absolute monarch’s short-run self-interest. I conclude the paper by defending Kant's theory of democratization against charges of consequentialism and paternalism and by pointing out its similarity to other accounts of democratic transitions (for example, those of Samuel Huntington and Guillermo O'Donnell), suggesting a previously unnoticed opportunity for cross-fertilization between political philosophy and comparative politics. (shrink)

In the 1960s Mancur Olson and Samuel Huntington suggested that the positive correlation between per capita income and the level of sociopolitical destabilization that they detected for low and middle income countries might be partly accounted for by the growth of the inequality associated with the economic and technological development in these countries. The empirical tests we perform generally support this hypothesis, but they also identify certain limits for such an explanation. Our tests reveal for low and middle (...) income countries a statistically significant correlation between GDP per capita and the economic inequality levels, but this correlation is not particularly strong. Earlier we found for the same countries significantly stronger positive correlations between GDP per capita and some important components of sociopolitical destabilization, such as the intensity of political assassinations, general strikes and anti-government demonstrations. It is quite clear that the strong association between the increase in the intensity of these components of sociopolitical destabilization and GDP per capita growth, can be explained by a much weaker tendency toward the growth of economic inequality only partly. In addition, our empirical tests suggest the presence of a certain threshold level of about 40 points on the Gini scale, after crossing which one can expect a radical increase in levels of sociopolitical destabilization in general, and the intensity of terrorist acts / guerrilla warfare and anti-government demonstrations in particular. According to the World Bank, the value of the Gini coefficient for Russia is now just in this zone, which suggests that the further growth of inequality in Russia could lead to an abrupt increase in political destabilization. (shrink)

The chapter tackles the complex, tension-ridden, and often paradoxical relationship between relativism and conservatism. We focus particularly on radical conservatism, an early twentieth-century German movement that arguably constitutes the climax of conservatism’s problematic relationship with relativism. We trace the shared genealogy of conservatism and historicism in nineteenth-century Counter-Enlightenment thought and interpret radical conservatism’s ambivalent relation to relativism as reflecting this heritage. Emphasizing national particularity, historical uniqueness, and global political plurality, Carl Schmitt and Hans Freyer moved in the tradition of historicism, (...) stopping short of full relativism. Yet they utilized relativistic elements – such as seeing irrational decisions or the demands of “life” as the basis of politics – to discredit notions of universal political morality and law, thereby underpinning their authoritarian agendas. Oswald Spengler, by contrast, took the relativistic impulses to the extreme, interweaving his conservative authoritarianism and nationalism with full-fledged epistemic, moral, and political relativism. Martin Heidegger has recently been perceived as the key philosopher of radical conservatism, and his thought arguably channeled antimodern aspects of historicism into contemporary political thought. We conclude by analyzing how some radical conservative arguments involving cultural relativism and plurality still reverberate in contemporary theorists such as Samuel Huntington, Aleksandr Dugin, and Alain de Benoist. (shrink)

THE EXISTENTIAL CONDITION OF THE IJAWS IN THE EMERGING SOCIO-ECONOMIC AND POLITICAL MILIEU OF NIGERIA. By Ebo Socrates, PhD. -/- Nigeria is a hybrid nation of over two hundred and fifty ethnic nationalities. The Ijaws as a people among the multitude of peoples that have come to constitute the geographic expression and sovereign entity known as Nigeria, find themselves enmeshed in the fluctuating socio-economic milieu of Nigeria. They as well as other ethnic nationalities that constitute Nigeria, found themselves bound to (...) the contingencies and exigencies of the nation-state called Nigeria not by act of will or treaty but by the Lugardian fiat which in itself was a full expression of the British imperialist will to power. By fiat and history, a country was made; the country is Nigeria, its people simply are; a fact of history. Their mode of being however, is a confluence of contraction and progress. So many models of nationhood explicates Nigeria. But Nigeria, is undeniably a “torn” nation. In the words of Samuel Huntington, a nation of conflicting civilizations: the Islamic civilization and the Judeo-Christian civilization. The Ijaws, an oil rich minority tribe found themselves entwined and involved in the destiny of this phenomenal nation called Nigeria. Has such an entwinement been a curse or blessing? Have the Ijaws significant power in the organogram of the Nigerian nationhood? Are they tossed about by the tide and flow of events or are they active movers in the making of the Nigerian history? This paper critically looks at these existential realities and elucidates the existential condition of the Ijaws in the contemporary Nigeria . (shrink)

This paper shall begin by exploring the work of R. Bourne and his concept of transnationalism. The case shall be made for its advantages in contrast to the melting-pot theory but this essay shall further argue that it alone is not a sufficient alternative. Instead, the paper shall shift its focus to H. Kallen and his notions of cultural pluralism. In conjunction with one another, they will be used to argue against the melting-pot theory and more specifically, against Samuel (...) Huntington and his assertions regarding contemporary Mexican and Latino immigrants. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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Animal-derived constituents are frequently used in anaesthesia and surgery, and patients are seldom informed of this. This is problematic for a growing minority of patients who may have religious or secular concerns about their use in their care. It is not currently common practice to inform patients about the use of animal-derived constituents, yet what little empirical data does exist indicates that many patients want the opportunity to give their informed consent. First, we review the nature and scale of the (...) problem by looking at the groups who may have concerns about the use of animal-derived constituents in their care. We then summarise some of the products used in anaesthesia and surgery that can contain such constituents, such as anaesthetic drugs, surgical implants and dressings. Finally, we explore the problem of animal-derived constituents and consent using Beauchamp and Childress’ four principles approach, examining issues of autonomy, beneficence, nonmaleficence and justice. Disclosing the use of animal-derived constituents in anaesthesia and surgery is warranted under Beauchamp and Childress’ four principles approach to the problem. Although there exist systemic and practical challenges to implementing this in practice, the ethical case for doing so is strong. The Montgomery ruling presents additional legal reason for disclosure because it entails that patients must be made aware of risks associated with their treatment that they attach significance to. (shrink)

The principle of alternate possibilities (PAP), making the ability to do otherwise a necessary condition for moral responsibility, is supposed by Harry Frankfurt, John Fischer, and others to succumb to a peculiar kind of counterexample. The paper reviews the main problems with the counterexample that have surfaced over the years, and shows how most can be addressed within the terms of the current debate. But one problem seems ineliminable: because Frankfurt''s example relies on a counterfactual intervener to preclude alternatives to (...) the person''s action, it is not possible for it to preclude all alternatives (intervention that is contingent upon a trigger cannot bring it about that the trigger never occurred). This makes it possible for the determined PAPist to maintain that some pre-intervention deviation is always available to ground moral responsibility. In reply, the critic of PAP can examine all the candidate deviations and argue their irrelevance to moral responsibility (a daunting prospect); or the critic can dispense with counterfactual intervention altogether. The paper pursues the second of these strategies, developing three examples of noncounterfactual intervention in which (i) the agent has no alternatives (and a fortiori no morally relevant alternatives), yet (ii) there is just as much reason to think that the agent is morally responsible as there was in Frankfurt''s original example. The new counterexamples do suffer from one liability, but this is insufficient in the end to repair PAP''s conceptual connection between moral responsibility and alternate possibilities. (shrink)

This chapter discusses methodology in feminist history of philosophy and shows that women philosophers made interesting and original contributions to the debates concerning the cosmological argument. I set forth and examine the arguments of Mary Astell, Damaris Masham, Catherine Trotter Cockburn, Emilie Du Châtelet, and Mary Shepherd, and discuss their involvement with philosophical issues and debates surrounding the cosmological argument. I argue that their contributions are original, philosophically interesting, and result from participation in the ongoing debates and controversies about the (...) cosmological argument, causal principles, and necessary existence. (shrink)

In collective action problems, large numbers of contributions together produce a good outcome, but any one contribution often makes no difference. Many philosophers think that act consequentialism implies that individuals should not contribute in these cases, given that their contributions cannot be expected to affect the outcome. Nearly everyone has assumed that the relevant expected effects of an action are those effects that are counterfactually dependent on what a given agent does. This assumption is at the heart of causal decision (...) theory. In contrast, evidential decision theory evaluates actions on the basis of whatever can be expected to happen, given that the agent performs some action, where this includes events that are simply correlated with the action. I show that causal and evidentialist versions of act consequentialism can diverge in collective action problems. Evidential decision theory can require us to do our part even when causal decision theory does not. (shrink)

Wars and crises worldwide force millions of people to flee and seek refuge, often outside their countries of origin. What moral responsibilities do states have towards refugees? In this Ethical Annotation, Dr Jos Philips and his co-authors zoom in on the responsibilities of EU countries. They consider arguments in favour of and against admitting refugees and argue that EU countries must do at least at much as they can do at little cost, and perhaps even more.

Scott Hershovitz’s Law is a Moral Practice develops a bold, novel, and comprehensive account of law: the moral practice picture. Its central thesis is that legal relations (rights, duties, powers, etc.) are moral. They are real, full-fledged normative relations, connected to genuine reasons for action, and endowed with robust normativity. Nothing less than ordinary moral relations. The account is compounded with a deflationary view of theories in general jurisprudence and of the debates about them. In this vein, Hershovitz recommends that (...) we move away from theorising about law (understood as a set of legal norms), and focus on the nature of legal relations instead. In this paper, I pursue two interrelated objectives. First, I address Hershovitz’s main arguments for the view that legal relations are moral. Second, I take issue with the asymmetry between the deflationary and inflationary stances he advocates for legal norms and relations, respectively, arguing that this different treatment is unwarranted, because the deflationary stance is, and because this very combination of attitudes is unstable. Properly understood, questions about the nature and determination of legal norms and relations can’t but be seen as complementary aspects of a unified legal metaphysics. (shrink)

Given any proposition, is it possible to have rationally acceptable attitudes towards it? Absent reasons to the contrary, one would probably think that this should be possible. In this paper I provide a reason to the contrary. There is a proposition such that, if one has any opinions about it at all, one will have a rationally unacceptable set of propositional attitudes—or if one doesn’t, one will end up being cognitively imperfect in some other manner. The proposition I am concerned (...) with is a self-referential propositional attitude ascription involving the propositional attitude of rejection. Given a basic assumption about what constitutes irrationality, and a few assumptions about the nature of cognitively ideal agents, a paradox results. This paradox is superficially like the Liar, but it is importantly different in that no alethic notions are involved at all. As such, it stands independent of the Liar and is not a ‘revenge’ version of it. After setting out the paradox I discuss possible responses. After considering several I argue that one is best off simply accepting that the paradox shows us something surprising and interesting about rationality: that some cognitive shortfall is unavoidable even for ideal agents. I argue that nothing disastrous follows from accepting this conclusion. (shrink)

This article will explore and summarise the four main ethical theories that have relevance for healthcare assistants. These are utilitarianism, deontology, virtue ethics, and principlism. Understanding different ethical theories can have a number of significant benefits, which have the potential to shape and inform the care of patients, challenge bad practice and lead staff to become better informed about areas of moral disagreement.

Multiple realizability has been at the heart of debates about whether the mind reduces to the brain, or whether the items of a special science reduce to the items of a physical science. I analyze the two central notions implied by the concept of multiple realizability: "multiplicity," otherwise known as property variability, and "realizability." Beginning with the latter, I distinguish three broad conceptual traditions. The Mathematical Tradition equates realization with a form of mapping between objects. Generally speaking, x realizes (or (...) is the realization of) y because elements of y map onto elements of x. The Logico-Semantic Tradition translates realization into a kind of intentional or semantic notion. Generally speaking, x realizes (or is the realization of) a term or concept y because x can be interpreted to meet the conditions for satisfying y. The Metaphysical Tradition views realization as a species of determination between objects. Generally speaking, x realizes (or is the realization of) y because x brings about or determines y. I then turn to the subject of property variability and define it in a formal way. I then conclude by discussing some debates over property identity and scientific theory reduction where the resulting notion of multiple realizability has played a central role, for example, whether the nonreductive consequences of multiple realizability can be circumvented by scientific theories framed in terms of narrow domain-specific properties, or wide disjunctive properties. (shrink)

Joona Räsänen has argued that pro‐life arguments against the permissibility of infanticide are not persuasive, and fail to show it to be immoral. We responded to Räsänen’s arguments, concluding that his critique of pro‐life arguments was misplaced. Räsänen has recently replied in ‘Why pro‐life arguments still are not convincing: A reply to my critics’, providing some additional arguments as to why he does not find pro‐life arguments against infanticide convincing. Here, we respond briefly to Räsänen’s critique of the substance view, (...) and also to his most important claim: that possession of a right to life by an infant does not rule out the permissibility of infanticide. We demonstrate that this claim is unfounded, and conclude that Räsänen has not refuted pro‐life arguments against infanticide. (shrink)

In this essay we argue for the Janus-faced nature of hope. We show that attempts to sanitise the concept of hope either by separating it conceptually from other phenomena such as wishful thinking, or, more generally, by seeking to minimise the negative aspects of hope, do not help us to understand the nature of hope and its functions as regards religion. Drawing on functional accounts of religion from Clifford Geertz and Tamas Pataki, who both—in their different ways—see the function of (...) religion in terms of its capacity to satisfy deep psychological needs, we demonstrate that religion uniquely positions itself with regard to hope’s two faces, simultaneously exploiting positive and negative aspects of hope. (shrink)

In light of the phenomenon of multiple realizability, many philosophers wanted to preserve the mind-brain identity theory by resorting to a “narrow reductive strategy” whereby one (a) finds mental properties which are (b) sufficiently narrow to avoid the phenomenon of multiple realization, while being (c) explanatorily adequate to the demands of psychological theorizing. That is, one replaces the conception of a mental property as more general feature of cognitive systems with many less general properties, for example, replacing the conception of (...) pain as a general property across different species with a number of species-specific kinds of pain. Many critics focused on (c), arguing that species-specific properties are not explanatorily adequate because they do not capture what is common in pain across species. In this paper I focused on (b). I argued that if one carries the narrow reductive strategy out in such a way to avoid all multiple realizability that occurs within a species, for example, accommodating individual differences by postulating a more narrow pain-relative-to-an-individual-at-a-time, then the result is for all intents and purposes a claim about tokens and not types or properties at all (the position is now about individuals having properties at times, a structured token event). I also added an important point about explanation, viz., that properties-relative-to-individuals-at-times would not serve the explanatory goals of science by failing to generalize to other individuals. (shrink)

The underdetermination of theory by data obtains when, inescapably, evidence is insufficient to allow scientists to decide responsibly between rival theories. One response to would-be underdetermination is to deny that the rival theories are distinct theories at all, insisting instead that they are just different formulations of the same underlying theory; we call this the identical rivals response. An argument adapted from John Norton suggests that the response is presumptively always appropriate, while another from Larry Laudan and Jarrett Leplin suggests (...) that the response is never appropriate. Arguments from Einstein for the special and general theories of relativity may fruitfully be seen as instances of the identical rivals response; since Einstein’s arguments are generally accepted, the response is at least sometimes appropriate. But when is it appropriate? We attempt to steer a middle course between Norton’s view and that of Laudan and Leplin: the identical rivals response is appropriate when there is good reason for adopting a parsimonious ontology. Although in simple cases the identical rivals response need not involve any ontological difference between the theories, in actual scientific cases it typically requires treating apparent posits of the various theories as mere verbal ornaments or computational conveniences. Since these would-be posits are not now detectable, there is no perfectly reliable way to decide whether we should eliminate them or not. As such, there is no rule for deciding whether the identical rivals response is appropriate or not. Nevertheless, there are considerations that suggest for and against the response; we conclude by suggesting two of them. (shrink)

Composite materialism, as I will understand it, is the view that human persons are composite material objects. This paper develops and investigates an argument, The Vague Singulars Argument, for the falsity of composite materialism. We shall see that cogent or not, the Vague Singulars Argument has philosophically significant ramifications.

J. L. Schellenberg claims that the weakness of evidence for God’s existence is not merely a sign that God is hidden, “it is a revelation that God does not exist.” In Divine Hiddenness : New Essays, Michael J. Murray provides a “soul-making” defense of God’s hiddenness, arguing that if God were not hidden, then some of us would lose what many theists deem a good thing: the ability to develop morally significant characters. In this paper, I argue that Murray’s soul-making (...) defense not only fails to defend God’s hiddenness, it produces an argument for the nonexistence of God. (shrink)

Doris argues that an agent is responsible for her behavior only if that behavior expresses (a relevant subset of) the agent’s values. This view has problems explaining responsibility for mistakes or episodes of forgetfulness. These problems highlight a conceptual problem with Doris’s theory of responsible agency and give us reasons to prefer an alternative (non-valuational) theory of responsible agency.

The notion of a simulating termination analyzer is examined at the concrete level of pairs of C functions. This is similar to AProVE: Non-Termination Witnesses for C Programs. The termination status decision is made on the basis of the dynamic behavior of the input. This paper explores what happens when a simulating termination analyzer is applied to an input that calls itself.

Samuel Kerstein’s recent (2013) How To Treat Persons is an ambitious attempt to develop a new, broadly Kantian account of what it is to treat others as mere means and what it means to act in accordance with others’ dignity. His project is explicitly nonfoundationalist: his interpretation stands or falls on its ability to accommodate our pretheoretic intuitions, and he does an admirable job of handling carefully a range of well fleshed out and sometimes subtle examples. In what follows, (...) I shall give a quick summary of the chapters and then say two good things about the book and one critical thing. (shrink)

COVID-19 often manifests with different outcomes in different patients, highlighting the complexity of the host-pathogen interactions involved in manifestations of the disease at the molecular and cellular levels. In this paper, we propose a set of postulates and a framework for systematically understanding complex molecular host-pathogen interaction networks. Specifically, we first propose four host-pathogen interaction (HPI) postulates as the basis for understanding molecular and cellular host-pathogen interactions and their relations to disease outcomes. These four postulates cover the evolutionary dispositions involved (...) in HPIs, the dynamic nature of HPI outcomes, roles that HPI components may occupy leading to such outcomes, and HPI checkpoints that are critical for specific disease outcomes. Based on these postulates, an HPI Postulate and Ontology (HPIPO) framework is proposed to apply interoperable ontologies to systematically model and represent various granular details and knowledge within the scope of the HPI postulates, in a way that will support AI-ready data standardization, sharing, integration, and analysis. As a demonstration, the HPI postulates and the HPIPO framework were applied to study COVID-19 with the Coronavirus Infectious Disease Ontology (CIDO), leading to a novel approach to rational design of drug/vaccine cocktails aimed at interrupting processes occurring at critical host-coronavirus interaction checkpoints. Furthermore, the host-coronavirus protein-protein interactions (PPIs) relevant to COVID-19 were predicted and evaluated based on prior knowledge of curated PPIs and domain-domain interactions, and how such studies can be further explored with the HPI postulates and the HPIPO framework is discussed. (shrink)

First, I identify a methodological thesis associated with scientific realism. This has different variants, but each concerns the reliability of scientific methods in connection with acquiring, or approaching, truth or approximate truth. Second, I show how this thesis bears on what scientists should do when considering new theories that significantly contradict older theories. Third, I explore how vulnerable scientific realism is to a reductio ad absurdum as a result. Finally, I consider which variants of the methodological thesis are the most (...) defensible in light of the earlier findings. (shrink)

Abstract. In this article we developed scientific and applied foundations of commercialization of the nature-resource potential of anthropogenic objects, on the example of exhausted mines. It is determined that the category of “anthropogenic object” can be considered in a narrow-applied sense, as specific anthropogenic objects to ensure the target needs, and in a broad theoretical sense, meaning everything that is created and changed by human influence, that is the objects of both artificial and natural origin. It was determined that problems (...) of commercialization of the natural-resource potential of anthropogenic objects are most often considered by researchers for specific objects, without having complex methodological coverage from the point of view of combining environmental, technical, economic and managerial components. When studying the substantiation of the scientific base, the authors confirmed the feasibility of the commercialization of natural-resource potential of anthropogenic objects on the example of a number of theoretical scientific studies in reclamation, reconstruction, recreation, remediation, restoration of biological productivity and economic value of land disturbed by economic activity. The considered examples of exhausted mines in the 21st century in the USA, Canada, Germany, Romania, and Poland indicate a wide range of opportunities for their commercialization. The study of the potential for commercialization of exhausted mines in the post-Soviet countries testified to the underused reserves for the commercialization of their nature-resource potential and their high potential for further development. The authors proposed the identification of anthropogenic objects on the basic livelihood spheres of society. There were identified the main system (natural, biological, technical, economic, social, managerial) and structural (subjects, trends, threats, risks, problems, challenges) factors of diagnosing the state of an anthropogenic object. A set of measures has been developed for commercialization of an anthropogenic object in functional and production activities, product policy, financial and investment spheres, pricing and sales policies, promotion, management and determination of property rights. Recommendations were provided on optimizing the management decision-making process based on a set of positivistic development principles, methods, and management functions. The study allows international organizations, state and local authorities, territorial communities, owners and potential investors to see new opportunities and make mutually beneficial decisions on the rational use of the nature-resource potential of anthropogenic objects. (shrink)

In this chapter, first we will provide a brief discussion of part of the larger debates concerning metaphysics and attempt to place Masham alongside her friend John Locke in holding that the subject matter of metaphysics is usually either strictly the providence of revelation or is beyond human understanding. Next, we will explore Masham’s criticisms of Norris, Malebranche, and Leibniz to see how these views inform her objections. Here, it will become clear that Masham eschews metaphysics as an a priori (...) investigation into supernatural causes and spirits. She argues that not only do we lack positive evidence for the truth of these metaphysical hypotheses, but we have good reason – from experience and revelation – to believe them false. Finally, we will turn briefly to some of Masham’s positive views concerning the existence and nature of God, the nature of substances, and human freedom. Here, we will see that while Masham does not approve of metaphysical theses that seemingly conflict with our experience of the world, we can know some things about the nature of God and ourselves through experience and reason. This leaves room for Masham to engage in a fair amount of what we would currently consider metaphysical discourse. (shrink)

I critically examine some provocative arguments that John Searle presents in his book The Rediscovery of Mind to support the claim that the syntactic states of a classical computational system are "observer relative" or "mind dependent" or otherwise less than fully and objectively real. I begin by explaining how this claim differs from Searle's earlier and more well-known claim that the physical states of a machine, including the syntactic states, are insufficient to determine its semantics. In contrast, his more recent (...) claim concerns the syntax, in particular, whether a machine actually has symbols to underlie its semantics. I then present and respond to a number of arguments that Searle offers to support this claim, including whether machine symbols are observer relative because the assignment of syntax is arbitrary, or linked to universal realizability, or linked to the sub-personal interpretive acts of a homunculus, or linked to a person's consciousness. I conclude that a realist about the computational model need not be troubled by such arguments. Their key premises need further support. (shrink)

I argue that there is nothing in Kant’s moral theory that legitimates condemnation of same-sex relations and that the arguments from natural ends Kant relies on in doing so are unjustified by the constraints placed upon morality to avoid the empirical determination of judgments. In order to make clear why same-sex activity does not contradict the requirements of the moral law, we need to understand Kant’s account of legitimate sexual activity. I provide this reconstruction in the first section, drawing upon (...) the Lectures on Ethics and Metaphysics of Morals. In the second section, I critique the first kind of argument that grounds Kant’s assessment, that from natural ends. I show how it is based upon underlying teleological premises and raise doubts concerning Kant’s reliance on “regulative ideas” in making a consistent ethical theory. In the third section, I argue that same-sex activity that conforms to the conditions of the moral law, especially given the concepts of consent and reciprocity, are in conformity with Kant’s formal requirement of the law of pure practical reason, and therefore cannot justifiably be condemned on those grounds. Finally, I conclude with some discussion about Rawls and political liberalism. I hope to show how the present Kantian revival in ethical theory can place itself in opposition to the conservative and homophobic hysteria surrounding debates on political and legal issues such as same-sex “marriage.”. (shrink)

In what follows I propose to bring out certain methodological properties of projects of modelling the tacit realm that bear on the kinds of modelling done in connection with scientific cognition by computer as well as by ethnomethodological sociologists, both of whom must make some claims about the tacit in the course of their efforts to model cognition. The same issues, I will suggest, bear on the project of a cognitive psychology of science as well.

The traditional approach to the abortion debate revolves around numerous issues, such as whether the fetus is a person, whether the fetus has rights, and more. Don Marquis suggests that this traditional approach leads to a standoff and that the abortion debate “requires a different strategy.” Hence his “future of value” strategy, which is summarized as follows: (1) A normal fetus has a future of value. (2) Depriving a normal fetus of a future of value imposes a misfortune on it. (...) (3) Imposing a misfortune on a normal fetus is prima facie wrong. (4) Therefore, depriving a normal fetus of a future of value is prima facie wrong. (5) Killing a normal fetus deprives it of a future of value. (6) Therefore, killing a normal fetus is prima facie wrong. In this paper, I argue that Marquis’s strategy is not different since it involves the concept of person—a concept deeply rooted in the traditional approach. Specifically, I argue that futures are valuable insofar as they are not only dominated by goods of consciousness, but are experienced by psychologically continuous persons. Moreover, I argue that his strategy is not sound since premise (1) is false. Specifically, I argue that a normal fetus, at least during the first trimester, is not a person. Thus, during that stage of development it is not capable of experiencing its future as a psychologically continuous person and, hence, it does not have a future of value. (shrink)

Some scientists and philosophers claimed that there is a converse to multiple realizability. While a given higher-level property can be realized by different lower-level properties (multiple realizability), a given lower-level property can in turn serve to realize different higher-level properties (this converse I dubbed the unfortunately obscure "constructival plasticity" to emphasize the constructive metaphysics involved in this converse to multiple realizability). I began by defining multiple realizabilty in a formal way. (Looking back, one point of interest is that I defined (...) modally weak and strong versions of realization, which is relevant to later views about contingent versus necessitarian grounding.) I then turned to the relation in question. By my analysis, for the converse claim to be true, a lower-level property G1 that realizes a higher-level F must be taken in conjunction with some other base condition G2 so that a difference in G2 allows G1 to determine some other higher-level property E but not F (otherwise there would be violations of supervenience). The realization law thus has the form: (G1 & G2) => F. As such, the base property G1 is insufficient by itself to produce F. It is an insufficient but necessary part of a sufficient condition. I also point out that this makes the realization base property an INUS condition, if combined with multiple realizability. Specifically, if F is multiply realized by properties other than the pair G1 and G2, then G1 is an insufficient but necessary part of an unnecessary but sufficient condition. This is just the first clear and explicit INUS condition view of realization in the literature. Looking back, this converse is also relevant to later views, such as Robert Wilson's view about metaphysically contextual realization. (shrink)

Thousands of texts discuss Egytpain cosmology and cosmogony. James Allen has selected sixteen to translate and discuss in order to shed light on one of the questions that clearly preoccupied ancient intellectuals; the origins of the world.

Previous research has assessed school facilities, administrative expenditures and curriculum and their relative contributions to students’ cognitive learning outcomes. This suggested the need to investigate further how these predictors may impact students’ affective and psychomotor outcomes. The current research studied the combined and relative prediction of school facilities, administrative expenses and curriculum on students’ overall cognitive, affective and psychomotor learning outcomes in public secondary schools. A cross-sectional research design was employed in this study, involving 87 school administrators and a randomly (...) selected group of 915 senior secondary class II (SS2) students. For data collection, we utilised the School Inputs Questionnaire (SIQ) and Educational Outcomes Questionnaire (EOQ), both developed by the researchers and validated through expert assessments, including content validity, Exploratory Factor Analysis (EFA) for dimensionality, Confirmatory Factor Analysis (CFA) for goodness of fit, and reliability using Cronbach's alpha. The results of these assessments demonstrated acceptable outcomes aligned with international standards. Hierarchical regression analysis was conducted to analyse the collected data. The findings indicated that enhancing the provision of quality school facilities, administrative expenses, and school curricula improved students' overall cognitive, affective, and psychomotor learning outcomes. Specifically, administrative expenses and school curriculum had significant predictive power for students’ overall cognitive, affective, and psychomotor learning outcomes. However, while school facilities significantly predicted students' overall, affective, and psychomotor dimensions, they did not significantly predict the cognitive dimension. These findings offer valuable insights for policymakers and educators aiming to enhance the educational quality in public secondary schools. (shrink)

The most serious challenge to Frankfurt-type counterexamples to the Principle of Alternate Possibilities (PAP) comes in the form of a dilemma: either the counterexample presupposes determinism, in which case it begs the question; or it does not presuppose determinism, in which case it fails to deliver on its promise to eliminate all alternatives that might plausibly be thought to satisfy PAP. I respond to this challenge with a counterexample in which considering an alternative course of action is a necessary condition (...) for deciding to act otherwise, and the agent does not in fact consider the alternative. I call this a “buffer case,” because the morally relevant alternative is “buffered” by the requirement that the agent first consider the alternative. Suppose further that the agent’s considering an alternative action—entering the buffer zone—is what would trigger the counterfactual intervener. Then it would appear that PAP-relevant alternatives are out of reach. I defend this counterexample to PAP against three objections: that considering an alternative is itself a morally relevant alternative; that buffer cases can be shown to contain other alternatives that arguably satisfy PAP; and that even if the agent’s present access to PAP-relevant alternatives were eliminated, PAP could still be satisfied in virtue of earlier alternatives. I conclude that alternative possibilities are a normal symptom, but not an essential constituent, of moral agency. (shrink)